為了在實驗室中能無限制造針對某一種抗原的特定抗體，要求從一種動物的B淋巴細胞中分離出相關(guān)克隆，并使之不滅�？寺�，可在實驗室條件下用細胞培養(yǎng)的方法來分離和使之增長。在此方式下，被克隆的B淋巴細胞將能連續(xù)地生產(chǎn)抗體，這些抗體又可以從細胞培養(yǎng)液的上清液中收集到。但是，人們想在實驗室中增長B淋巴細胞克隆株的大多數(shù)嘗試都失敗了。因此迫切要求開發(fā)出某種方法，是生產(chǎn)抗體的B淋巴細胞能在實驗室培養(yǎng)中隨意生長，很好的生長。進口抗體。
早在七十年代已能在這種條件下生長出幾種類型的細胞。其中容易生長的一類細胞是稱為骨髓瘤或漿細胞瘤的惡性B淋巴細胞。這些惡性細胞不像它們正常的非癌細胞，他們有著使自身無限期繁殖的能力。而且，這種細胞可由克隆產(chǎn)生。也是實說，在活體外或當注入到合適的動物體時，單細胞將增長形成克隆系。如果這種活體外增長的性質(zhì)，以及骨髓瘤細胞系可以克隆增殖的這種性質(zhì)，能和B淋巴細胞制造抗體的性質(zhì)結(jié)合起來，那末不滅的、特定的抗體生產(chǎn)將成為可能。
1975年，Kohler和Miistein證明，骨髓瘤細胞能喝B淋巴細胞融合，可得到能生產(chǎn)抗體的雜種（有關(guān)制造的技術(shù)細節(jié)和出現(xiàn)的問題將在后文闡述）。當融合過程完成時，子細胞就稱為雜種瘤。也就是說，這是一種既繼承了來自兩親本某些特性，又能如惡性細胞那樣快速增長的雜種細胞。為此要求努力篩選出具有下述特性的雜種細胞。既有來自惡性腫瘤—骨髓瘤細胞的不滅性，又有來自B淋巴細胞能生產(chǎn)抗體的特性。這樣一來，雜交技術(shù)就能生產(chǎn)出不滅的能力產(chǎn)生免疫球蛋白的細胞。但是他們未能斷定淋巴細胞是不滅的。為此目的，Kohler和Miistein開發(fā)了用感興趣的抗原免疫他們的實驗動物這種有獨創(chuàng)性的技術(shù)。在最初的試驗中，他們用羊紅細胞作為抗原，不是的注射小鼠使其免疫好幾次。幾個星期后，小數(shù)的免疫系統(tǒng)打開了自己生就的B淋巴細胞克隆系，生產(chǎn)出能識別所試抗原的抗體。然后殺死小鼠，從脾臟收集淋巴細胞，以便把它用于和骨髓瘤系的融合。在此方式下融合的許多淋巴細胞想要分泌出對我們感興趣抗原的抗體。但是實際上即使使用了這種灌注動物使其生產(chǎn)特異性抗體的技術(shù)，被融合的許多淋巴細胞仍將會生產(chǎn)出毫不相干的抗體。盡管如此，她使我們認識到當骨髓瘤和B淋巴細胞雜交成功時，若建立起來的雜種瘤裙體索生產(chǎn)的（或說單克隆抗體的）全是一種抗體，那末這種抗體就成為單克隆抗體。
雖然上述概括的融合技術(shù)能夠無線的產(chǎn)生索規(guī)定的特異性抗體，但從一開始我們就強調(diào)，對生產(chǎn)出的每一種成功的抗體而言，都降伴之出現(xiàn)許多不成功的融合細胞，他們將生產(chǎn)我們不需要的單克隆�，F(xiàn)在實驗室的許多時間都是話費在如何生產(chǎn)出單種有用的MCA上。其中有些原因是明顯的。首先，什么才算是一種好的單克隆。其定義是模糊的，它取決于研究者所要求的抗體具有何種功能。例如，某種抗體在識別病理學切片屬某種類淋巴細胞方面可能是非常好的，并肯呢個對組織病理學家在診斷疑難疾病中有所幫助。但是，如果這種抗體要求切片的染色僅能在嚴格規(guī)定的條件下，例如要求使用新鮮組織的這種條件下才能成功，那末該組織職能在新鮮條件下收集和測定的情況，勢必是該抗體的實際應用極為有限。因此對一位研究者來說最重要的是，在他決定生產(chǎn)哪一種抗體之前，先要了解這種抗體對他的要求是好還是不好的。其次，研究者還難于了解的是，他企圖用來引起單克隆抗體的許多抗原常常是些很弱的免疫原。如果用了這樣的抗原，動物的免疫系統(tǒng)應答就很差，以至于合用的單克隆的發(fā)生率很低，從而加大了工作量。
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