膽紅素
點(diǎn)擊次數(shù):1400 日期:2015/9/28 9:52:04
膽紅素不溶于水,可溶于苯,氯仿,氯苯,二硫化碳及堿液巾,微溶于乙醇和乙醚。膽紅素的干燥伺體較穩(wěn)定,氯協(xié)溶液置暗處業(yè)較穩(wěn)定,但在堿液中(如o.1摩爾//L氫氧化鈉)或遇三價(jià)鐵離子則極不穩(wěn)定,很快被氧化成膽綠!素。膽紅素可與甘氨酸,丙氨酸或組氨酸結(jié)合;加入血清蛋白,維生素C或乙二胺四乙酸可以使膽紅素穩(wěn)定。膽紅素及其鈣鹽在醫(yī)學(xué)臨床上具有鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)驚,解熱、降低血壓及促進(jìn)紅血球新生的特效,是治療白血病的藥物之一?此外,膽紅素對(duì)乙型腦炎病毒和W256癌細(xì)胞具有強(qiáng)抑制功效,是當(dāng)今國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥上的緊俏原料。其價(jià)格相當(dāng)昂貴.這里介紹兩種提取膽紅素的工藝。按這兩種工藝生產(chǎn)出的膽紅素,可作為制藥原料,因未經(jīng)藥理檢驗(yàn),故不能直接臨床使用。產(chǎn)品可與全國(guó)務(wù)大生化制藥廠(chǎng)聯(lián)系銷(xiāo)售。作用與用途罩Ca”是細(xì)胞外液的常在陽(yáng)離子,除參與維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性外,還有致密毛細(xì)血管壁,防止水腫、脫敏、抗出血及促進(jìn)凝血的作用。廣泛使用于蕁麻疹、血清病等過(guò)敏性疾病和乳牛生產(chǎn)癱瘓、佝僂病、馬纖維性骨炎等疾病的治療。還使用于糾正酸中毒后的低鈣血癥、鹼中毒的肌肉痙攣和高鉀血癥,并能對(duì)抗硫酸鎂中毒。匠注意事項(xiàng)罩靜注速度不能過(guò)快,劑量不應(yīng)過(guò)大,以防血鈣驟升導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生,最好在注射鈣劑時(shí)嚴(yán)密監(jiān)聽(tīng)心臟活動(dòng),切不可麻痹大意。本品因刺激性強(qiáng),只能靜注,不能肌注或皮下注射,并且要嚴(yán)防漏入皮下。不能和洋地黃制劑同時(shí)使用,以防增加洋地黃的毒性,引起意外。 使每個(gè)鉛色臂中的全量均為9毫升。再分別加入重氮化試劑1毫升混勻。在20℃暗處?kù)o置60分鐘(或30℃靜置30分鐘)后,于波長(zhǎng)520m米處測(cè)定吸收度(光密度值)。以吸收渡為縱坐標(biāo),各管中所含的膽紅索濃度值為橫坐標(biāo),繪制小際準(zhǔn)曲線(xiàn)圈。;;;3.椿膽紅素樣晶的測(cè)定 精密稱(chēng)取膽紅索供試樣品10~15毫克,用氯仿溶解后,移入loo毫升棕色容量瓶小,邊加氯仿邊振蕩,使完全溶解并加至刻度,量取氯仿溶液Jo毫升,置50毫升棕色齊量瓶中,加乙醇至刻度,搖勻。精密量取3毫升于帶塞比色管中,加乙醇6毫升,使全址為9毫升,混合均勻后珥加入重氮化試劑1.o毫升,和測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)樣品的條件相同,顯色后,于波長(zhǎng)520納米處測(cè)定吸收度,由測(cè)定的吸收度可從標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上查得膽紅索的毫克數(shù),然后按下式計(jì)算樣品 膽紅素代謝紊亂可引起高膽紅素血癥。非酯型膽紅素為脂溶性,可選擇性進(jìn)入細(xì)胞,干擾細(xì)胞正常代謝,有比較嚴(yán)重的毒性作用;酯型膽紅素血癥對(duì)機(jī)體危害較小。另外,某些伴隨高膽紅素血癥的其它異常也可對(duì)機(jī)體的功能代謝產(chǎn)生一定影響,并很難與膽紅素本身所產(chǎn)生的影響明顯區(qū)分開(kāi)。當(dāng)血清非酯型膽紅素濃度過(guò)高(307.8-342.0~nol/L;也有僅153.9tnnol/L)時(shí),可通過(guò)血—腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),并主要沉積于基底神經(jīng)核的細(xì)胞內(nèi),引起大腦基底神經(jīng)核細(xì)胞的黃染、變性和壞死,即核黃疽(kernicterus或llUCleal'iaundice)。進(jìn)入腦內(nèi)的非酯型膽紅素還不同程度地?fù)p害腦的其它部分,故又稱(chēng)膽紅素性腦病(bilirubinencephalopathy)。另外,非酯型膽紅素尚可侵犯胃腸道、脾臟、胰臟、腎臟、腎上腺、骨髓、性腺和呼吸道等部位。患兒的臨床表現(xiàn)主要是肌肉抽搐、全身痙攣和錐體外系異常所引起的神經(jīng)肌肉異常。病兒多死亡,即使有幸存者,也多留下肢體緊張性癱瘓和智力低下等嚴(yán)重后遺癥。核黃疽的發(fā)生機(jī)制至今未完全清楚,一般認(rèn)為與下列因素有關(guān):①新生兒血—腦屏障發(fā)育不成熟、通透性較高,因而血漿中的游離非酯型膽紅素可穿過(guò)血—腦屏障而進(jìn)入腦組織;②新生兒在分娩時(shí)發(fā)生窒息、缺氧、酸中毒和創(chuàng)傷等因素可使血—腦屏障的通透性增高;③血漿白蛋白濃度降低,使非酯型膽紅素與白蛋白結(jié)合減少,致使血中游離的非酯型膽紅素增多;④腦組織缺乏Y蛋白。實(shí)驗(yàn)證明,Y蛋白具有防止游離的非酯型膽紅素毒性的作用。腦細(xì)胞缺乏Y蛋白可能是非酯型膽紅素對(duì)腦產(chǎn)生作用的原因之一;⑤非酯型膽紅素對(duì)許多NAD依賴(lài)性脫氫酶(如NAD+異檸檬酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶等)具有抑制作用。由于腦組織中NAD+異檸檬酸脫氫酶含量相對(duì)較高,因而容易受到非酯型膽紅素的作用。另外,新近研究表明,高碳酸血癥可加快膽紅素進(jìn)入腦內(nèi)的速度;而腦細(xì)胞線(xiàn)粒體的氧化作用和腦組織的滲透壓與腦內(nèi)膽紅素的清除有關(guān)。 非酯型膽紅素毒性作用機(jī)制還不清楚,可能是:①干擾腦細(xì)胞的代謝:如抑制腦細(xì)胞的內(nèi)呼吸,使氧化磷酸化脫偶聯(lián)和導(dǎo)致細(xì)胞的損害和功能異常;②改變腦細(xì)胞質(zhì)膜的成分和功能:脂溶性的非酯型膽紅素可與細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合形成復(fù)合體、并影響線(xiàn)粒體的ATP生成和細(xì)胞的正常功能。 膽紅素肝外排泄障礙時(shí)或手術(shù)后易發(fā)生腎功能衰竭,這可能與下列因素有關(guān):①膽紅素肝外排泄障礙時(shí)可有低血壓和手術(shù)后休克的傾向,從而引起腎血流量的不足;②細(xì)菌內(nèi)毒素的作用可能是最重要的因素。膽道梗阻時(shí),膽汁不能正常地進(jìn)入腸道,使膽酸鹽對(duì)腸道細(xì)菌的抑制作用減弱,腸道細(xì)菌則可過(guò)度生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素,危害腎臟;③膽汁酸鹽和膽紅素的作用。盡管腎臟是膽汁排出的代償性途徑,但當(dāng)大量膽紅素和膽汁酸等經(jīng)腎臟排出體外時(shí),可損害腎臟。